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从鱼身上挖掘的抗癌利器,能否惠及大众?——江苏扬州大学科研团队筛选出新型转座子,助力抗癌疗法告别“天价”

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日期: 2026-06-09
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鱼类体内竟然藏着抗癌利器?这并非异想天开。

江苏扬州大学动物科学与技术学院宋成义教授团队历时近二十年攻关,成功从鱼类基因组中发掘出两种高活性DNA转座子(命名为PS与ZB),为我国研发自主、可控、安全的基因治疗技术筑牢核心技术根基。目前该项技术已应用于临床,依托其开发的新型CAR-T肿瘤免疫疗法,有望将上百万元的治疗费用降至原有水平的三分之一。

转座子广泛存在于多数生物基因组中,被称作基因组里的“旅行者”。它既能在基因组内自由移动,还可携带基因转移至指定位点。“这个过程,就像在文档里执行‘剪切’与‘粘贴’操作,让一段DNA插入新位置。”宋成义形象地解释道。

转座子作为重要的基因递送工具,为CAR-T细胞肿瘤免疫疗法提供了关键技术支撑。该疗法可用于治疗多种血液肿瘤,部分病症甚至能实现临床治愈。但长期以来,疗法核心的基因递送工具受制于国外专利壁垒,国内使用需支付高额专利费,使得单次治疗费用居高不下,达到百万元以上。

二十年来,宋成义团队持续寻觅适配的转座子,力求为国内肿瘤基因治疗实现技术突破。而从海量物种的基因组中筛选出高活性转座子,过程难度极大。

团队首先开展物种筛选工作。“不能选择与人类亲缘关系过近的哺乳动物,经过长期进化,这类生物的防御系统已使体内转座子丧失活性;也不能选择亲缘关系过远的物种,例如细菌,其转座子系统缺乏一些在高等生物中移动的重要功能元件,可能难以在人体细胞中发挥作用。”宋成义介绍,“鱼类与人类进化距离适中,在鱼类基因组中具备活性的转座子,大多也能在人体细胞中保持活性,是理想的筛选对象。”

团队耗时数年搭建起高效筛选体系,经过多轮“大海捞针”式筛选与功能验证,最终从三刺鱼和斑马鱼基因组中,成功获得两种高活性DNA转座子,分别命名为PS与ZB。两种转座子的基因递送效率与国际主流产品持平,部分性能指标更具优势。现阶段,PS、ZB转座子均已获得国家发明专利授权,相关研究成果发表于国际顶级期刊《核酸研究》。

“实验室成果若不走向产业化应用,就无法打破技术壁垒,也难以改变天价药物的现状。”基于这一理念,宋成义全力推动技术转化。2021年,上海细胞治疗集团看中该成果,出资1000万元完成技术受让。

依托该项技术,上海细胞治疗集团研发出“闪CAR-T”快速制备工艺。相较于海外同类技术,新疗法不仅大幅缩短治疗周期,临床疗效也更为突出。目前已有3例晚期难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受“闪CAR-T”治疗,患者体内肿瘤完全消退,治疗全程未出现严重不良反应。

该技术还实现了治疗成本的大幅下降。新型转座子递送效率高,所需载体用量更少,再结合简化的制备工艺,整体生产成本显著降低。据了解,单次治疗费用有望从原先的百万元左右降至20万元以下,为普通家庭带来新希望。

接下来,宋成义团队将继续深化研究,进一步提升转座子的靶向性与安全性。“我们的长期目标,是推动CAR-T等前沿细胞疗法告别‘天价’,成为普惠型临床方案,提升重大疾病诊疗可及性,助力实现医疗公平。”宋成义表示。(作者:王一凡 周静鹏 农民日报全媒体记者 雷少斐)

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